Действие проиходит в Балтиморе, центр событий – гетто Вестсайда, где набирает небывалые обороты наркоторговля. Все начинается с того, что наркодилер среднего звена Ди’Анжело Барксдейл попадает под суд по обвинению в убийстве, адвокат наркодилеров без труда выигрывает дело. После разговора с судьей детективу Джимми МакНалти поручается собрать совместную команду отдела по борьбе с наркотиками и убойного отдела, чтобы расследовать деятельность группировки наркодилеров, возглавляемой Эйвоном Барксдейлом, дядей Ди’Анжело.